胎儿血型是由父母双方决定的。如胎儿由父方传来的血型抗原，正是其母亲所缺少的，当胎儿红细胞进入母体后，即会激发母体产生抗体，此抗体为IgG，它的特点是分子量小，能通过胎盘进入胎儿血循环，使胎儿红细胞凝集破坏。
Rh血型不合溶血病主要发生在母为Rh阴性，胎儿为Rh阳性，但母为Rh阳性时偶亦可发生。有少数Rh溶血病发生在第一胎，这是由于有些孕妇曾接受过Rh血型不合的输血，体内已产生抗体。
ABO血型溶血的原理与Rh溶血相似，如母血型为“O“型子为A（或B）型，当胎儿血进入母体后，母体产生IgG抗A（或B）抗体，此抗体经胎盘进入胎儿，使胎儿红细胞凝集、破坏。所不同的是母体内一般存在 ABO血型天然抗体（并非胎儿异型血球激发的，原已存在的抗体）。所以ABO溶血常发生在第一胎（约占40～50％）。
在各种母子血型不合的妊娠中， ABO溶血主要发生在母为“O”型，子为 A或 B型。若母为A或B型与子为B、A（AB）血型不合者很少发病，因为“O”型母亲血清中含有抗A，抗BIgG；而A或B型母亲血清中极少有抗B或抗AIgG。
人群中母子之间ABO血型不同约15％，但并不都发生溶血。这是由于机体有保护机制，如胎盘组织的或胎儿血清中血型抗原物质可能“中和”一定量的血型抗体。因而阻止了抗体对红细胞的破坏。
