- 早期抑制第二性征的发育,防止初潮早现;
- 抑制骨成熟及身长的过快增长,防止骨骺早期愈合,改善最终身高;
- 避免异常心理行为的发生。
促性腺激素释放激素类似物GnRHa首剂80~100ug/kg, 有月经初潮者2周后加强1次, 以后每4周1次(不超过5周),剂量为60~80ug/kg,剂量需个体化,根据性腺轴功能抑制情况包括性征、性激素水平和骨龄进展, 抑制差者可参照首剂量, 最大量为3.75mg/次。
治疗过程中每2~3个月检查第二性征以及测量身高,首剂3个月末复查GnRH激发试验,如LH激发值在青春前期值则表示剂量合适,此后,对女童只需定期复查基础血清雌二醇浓度或阴道涂片成熟指数,男童则复查血清睾酮基础水平以判断性腺轴功能的抑制状况。每6~12个月复查骨龄1次, 女童同时复查子宫、卵巢B超。
临床疗效可见治疗2个月后第二性征开始明显改善,月经停止,乳房TannerⅢ期以下者基本回缩,Ⅳ期以上乳腺明显变软,边缘不清,但未能全部退缩,减缓过快的生长速度及骨龄的增长,改善患者终身高。
用药期间注意观察药物的副作用:个别有阴道出血情况,量不多,短期内可停止,治疗过程中出现少许阴道分泌物,第1次注射后感觉注射部位有胀满感,几天后消失,很少过敏反应及腹痛,注射部位皮肤无红肿,硬结等现象。长期应用未发现对肝肾功能的损害。
CPP治疗的停药决定:为改善成年身高:疗程至少2年,具体疗程需个体化,一般建议在年龄11.0岁,或骨龄12.0岁时停药,开始治疗较早者(<6岁)成年身高改善较为显著。
停止治疗后的性发育恢复情况:停药3个月左右LH、FSH、E2开始上升,文献报告:1年内乳房恢复发育达71%,3年内乳房恢复发育达100%,一般停药后 1年内月经初潮达44.6%,3年内月经初潮达93.5%。
早治疗比晚治疗效果好,年龄越小疗效越好,一般应治疗到正常青春发育年龄,根据患儿具体情况决定剂量和疗程。当骨龄≥13岁时可发生脱逸现象,继续治疗并不能明显改善最终身高。
CPP不需治疗的指征:性成熟进程缓慢(骨龄进展不超越年龄进展)而对成年身高影响不显者。骨龄虽提前,但身高生长速度亦快,预测成年身高不受损者。动态观察,对于暂不需治疗者均需进行定期复查和评估,调整治疗方案。
单纯性乳房早发育多呈自限病程,一般不需药物治疗,但需定期随访,小部分可转为中枢性性早熟,尤其在4岁以后起病者采用GnRHa和基因重组人生长激素联用GnRHa治疗过程中生长减速明显者,可联用rhGH(0.15~0.2u/kg.d)以克服生长减速。
性早熟对成年终身高的影响主要是由于生长潜能受损,开始发育时身高低于正常儿童,骨龄超前2年以上,骨骺提前闭合,过早出现生长停止。生长速度和成熟速度之 间的平衡:成熟快,骨龄增长迅速者,明显影响终身高,相对缓慢者可使终身高少受或不受影响,成熟快,基础身高低,无明显生长加速。
GnRHa治疗改善终身高的指标实现年龄对骨龄增长速度的“追赶”,身高龄(HA)对骨龄的“追赶”,预测身高显著增加。一般认为预测身高的增长与疗程显著正相关呈现疗程依赖性累积性增长,能否改善终身高的重要因素,骨龄抑制程度,疗程足够(一般不少于2年)。
针对原发病进行治疗
外周性性早熟治疗,按不同病因分别处理,如:各类肿瘤的手术治疗。CAH予以皮质醇替代治疗。